新研究以一两拳靶向治疗打击癌症

在用靶向治疗攻击肿瘤后，癌症可能会错开，但通常会回来战斗 - 通常更难被击败。

萨斯喀彻温大学(USask)领导的研究揭示了一种有前途的策略，通过选择正确的细胞机制组合来共同靶向肿瘤细胞并给予敲除性打击。

今天发表在美国癌症研究协会顶级期刊《临床癌症研究》上的结果概述了一种多面方法，以确定肿瘤中的哪些分子机制相互补偿。

解释者：什么是靶向治疗?

靶向治疗是一种使用药物或其他物质来识别和攻击特定癌细胞的癌症治疗。与可以损害癌细胞和健康细胞的化疗不同，靶向治疗旨在通过靶向对癌细胞生长和存活很重要的特定分子或蛋白质来更精确地攻击。

“仅针对一种细胞机制的癌症疗法往往会留下耐药的癌细胞群，从而导致癌症复发并最终导致患者死亡，”美国医学院教授Andrew Freywald博士(博士)说。“我们的策略使我们能够选择最有效的靶点组合[开发]新的有效癌症治疗方法。

该战略涉及将两种方法结合起来。首先，研究人员在小鼠模型中治疗肿瘤，只攻击一种细胞机制。一些细胞幸存下来。对于剩余的不可杀死的细胞，研究人员灭活了基因组中的每个基因，以发现导致这些细胞持续存在的机制。其次，研究人员检查了肿瘤细胞中的所有蛋白质，寻找与初始靶标相互作用的每种蛋白质。

然后，研究人员利用这些遗传和蛋白质信息来寻找出现在两个列表中的肿瘤细胞机制，对最有可能参与癌细胞存活的机制组合进行排名。

“根据现有的研究结果，其他研究人员已经根据经验尝试了多种[细胞机制]组合，”Freywald说。“这种[方法]的问题在于治疗效果并不总是最佳的。

“[我们的方法]是完全公正的 - 不基于任何预测，”Freywald说。“它基于两种完全独立，广泛的方法来观察癌细胞。

研究小组还比较了他们使用癌症基因组图谱确定的最有希望的靶点组合 - 一个涵盖20，000个样本和33种癌症的综合患者数据集。这些靶标中最好的 - EGFR和EPHA2酪氨酸激酶受体 - 被发现在28种检查的癌症类型中的33种中呈正相关。

为了证实他们的结果，研究人员与总部位于马萨诸塞州的生物技术公司Biomirex Inc.合作，创造了一种新药 - 一种双特异性抗体，可以同时靶向两种受体。然后，研究人员使用这种新化合物来治疗人类癌症小鼠模型中的肿瘤，现在有效地抑制肿瘤，而靶向单个受体以前失败了。

“与我们的策略预测一致，这种抗体在乳腺癌和胰腺癌的临床前模型中产生了强大的治疗效果，”萨斯喀彻温省癌症机构资深科学家，USask医学院副教授Franco Vizeacoumar博士(博士)说。

虽然研究人员专门研究了三阴性乳腺癌和胰腺癌模型，但研究人员表示，他们预计开发的方法适用于大多数癌症类型。

“我们的实验方法明确指出EGFR和EPHA2受体是多种肿瘤类型共靶向的首选分子，”Vizeacoumar说。“但对我们来说，主要成就是这一战略的发展。人们可以将其应用于其他靶点，并开发多种非常有效的联合疗法。

如果成功，研究人员表示，新的双特异性抗体可能在五年内进行人体临床试验。

调查由Freywald和Vizeacoumar及其研究团队与Biomirex Inc.合作完成。 由Nicolas Bisson博士(拉瓦尔大学博士)，Behzad Toosi博士(USask博士)，Humphrey Fonge博士(USask博士)，Leonard Foster博士(不列颠哥伦比亚大学博士)和Aaron White博士(美国ASASK/ 博士)监督的加拿大研究小组的贡献Freywald说，VIDO)在研究中发挥了重要作用，几个国际合作者的其他贡献也是如此。

该研究得到了加拿大卫生研究院，加拿大基因组，萨斯喀彻温省健康研究基金会，USask医学院和#BeLikeBruce纪念胰腺癌研究基金的支持。